Sau thành công của phim truyền hình Kẻ sát nhân cô độc (2020), Hãng phim Truyền hình TP.HCM (TFS) chính thức công bố phần 2.
Dàn diễn viên trong phim gồm: NSƯT Công Ninh, Mã Hiểu Đông, Công Lý, Thạch Kim Long, Huyền Thạch, Khôi Trần, Đạt Nguyễn...
Phần 1 xoay quanh cuộc đấu trí giữa tên sát nhân hàng loạt Trọng (Công Lý) và cộng tác viên cảnh sát Hoàng (Mã Hiểu Đông) có biệt tài khắc hoạ chân dung tâm lý tội phạm. Hoàng cùng những thành viên đội trọng án K13 cùng nhau phá loạt án mạng kinh hoàng do Trọng cùng đồng phạm gây ra.
Phần 2 mở màn bằng cảnh Trọng hẹn gặp riêng Hoàng trong nhà tù ở Gia Lai - khởi điểm cho âm mưu dài hơi của tên tội phạm. Khi trở về thành phố, Hoàng bị cuốn vào một vụ án giết người hàng loạt.
Kẻ sát nhân cô độc 2 được tiết lộ có nhiều vụ án hấp dẫn như vụ án Vô diện - hung thủ giết người và đập nát mặt nạn nhân, vụ án 'Công chúa TikTok' về nữ streamer nổi tiếng Viki chết bí ẩn...
Phần phim này, Trọng tiếp tục lên kế hoạch biến Hoàng trở thành công cụ, muốn thông qua việc đi vào tâm thức để kiểm soát anh.
Yểm trợ Trọng là Giáo sư Trực (NSƯT Công Ninh) - người hướng dẫn luận văn thạc sĩ cho Hoàng. Ông tài giỏi, lạnh lùng, ẩn sau vẻ ngoài đạo mạo là tính cách mưu mô, xảo quyệt.
Khi được mời đóng phần 2, diễn viên Mã Hiểu Đông sốc khi đọc kịch bản. Anh phải xem lại phần 1 bộ phim để lấy tâm lý nhân vật trước khi đọc tiếp. Theo anh, đóng phần này như 'bị tra tấn tâm lý' vì quá phức tạp. Lần nào xong cảnh quay, Mã Hiểu Đông cũng thấy kiệt sức, mệt mỏi.
Phim nêu bật thông điệp thiện hay ác trong tâm thức con người. "Sự trỗi dậy của thiện hay ác đều có lý do. Ai cũng có thể đi sai đường nếu bị áp bức, ám ảnh quá khứ hay giáo dục sai lệch, bị lòng tham dẫn dắt... Tuy nhiên, chúng tôi tin rằng cái thiện vẫn luôn ở đó. Nếu biết quay đầu hướng về cái thiện, cái ác sẽ không thể tiếp tục ngự trị", ê-kíp chia sẻ.
Bộ phim được quay tại TP.HCM, Gia Lai, Đà Lạt, Bình Dương và một số địa phương. Ê-kíp được cố vấn về chuyên môn bởi những chuyên gia tâm lý học tội phạm.